4年前的8月9日，一個周末，國務院簽發(fā)44號文——《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，拉開了醫(yī)療器械審評審批制度改革的序幕。2017年10月1日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，對器審改革進行了全面部署。鼓勵創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)，加快上市審評審批，加強醫(yī)療器械全生命周期管理等一系列創(chuàng)新舉措將改革推向深入，讓業(yè)內(nèi)歡欣鼓舞，充滿期待。

　　4年的時間里，改革如同一架高鐵，準確地在每個節(jié)點快速推進。一份不斷更新的改革任務清單，曾經(jīng)在“宣武門西大街26號”的一座辦公樓內(nèi)流轉(zhuǎn)著。即便機構(gòu)調(diào)整等特殊階段，器審改革依然不松不亂不斷。

　　時值4周年，改革給醫(yī)患、行業(yè)、監(jiān)管等各方帶來了什么？讓我們穿越時間的距離一起來回顧——

　　改革

　　如何服務百姓健康生活

　　2017年，遠在巴基斯坦的一位帕金森病患者植入了中國產(chǎn)的腦起搏器。然而三四年前，這項技術(shù)還是由美國一家公司壟斷，患者接受雙側(cè)植入治療需要支付30萬元左右的高昂花費。這將不少患者擋在了“門外”。

　　國產(chǎn)腦起搏器注冊上市后，短短兩年時間，全國有70余家三甲醫(yī)院和神經(jīng)專科醫(yī)院完成了2400余例次植入手術(shù)，平均為每位患者減少10萬元支出。

　　服務健康生活、服務創(chuàng)新發(fā)展是改革聚焦的兩條主線。針對人群慢病特點、人口老齡化、臨床急需、部分特殊人群需求和產(chǎn)業(yè)發(fā)展實際等情況，改革進行精準施策，指引了創(chuàng)新。

　　4年來，我們看到，國產(chǎn)心血管支架打破進口技術(shù)壁壘的所謂“銅墻鐵壁”，患者用上了萬元以下的優(yōu)質(zhì)支架。如今，國產(chǎn)支架市場占有率已經(jīng)超過70%，實現(xiàn)了進口替代。此外，國產(chǎn)監(jiān)護儀、腦起搏器、PCT-CT等代表醫(yī)療器械前沿技術(shù)水平的高端設備，用到歐美、日本和“一帶一路”沿線國家的醫(yī)院中。

　　統(tǒng)計看來，截至今年6月，共有222項醫(yī)療器械注冊申請進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批“綠色通道”，65項創(chuàng)新產(chǎn)品獲批上市。復合疝修補補片、骨科手術(shù)機器人、PET-MR、多孔金屬鉭骨填充材料、介入人工生物心臟瓣膜等“中國造、世界新”的醫(yī)療器械，其核心技術(shù)具有我國發(fā)明專利權(quán)或者發(fā)明專利申請已經(jīng)專利行政部門公開，主要工作原理/作用機理均為國內(nèi)首創(chuàng)，具有顯著的臨床應用價值。

　　除了“特別審批”，2016年起，藥監(jiān)部門還針對臨床急需等情形的醫(yī)療器械實行“優(yōu)先審批”。3年來，有風疹病毒IgG抗體檢測試劑、麻疹病毒IgG抗體檢測試劑、中空纖維膜血液透析過濾器等8項產(chǎn)品通過優(yōu)先審批上市，進一步滿足臨床的用械需求。

　　改革

　　如何帶動行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展

　　改革開放之前，我國醫(yī)療器械工業(yè)基礎薄弱，器械研發(fā)一直是跟跑、仿制。近二三十年，器械行業(yè)逐漸出現(xiàn)原始創(chuàng)新。盡管原創(chuàng)很難，但是未來行業(yè)發(fā)展一定是靠原創(chuàng)來驅(qū)動。

　　改革，又是如何助力行業(yè)創(chuàng)新的呢？

　　打擊臨床試驗作假——臨床研究是創(chuàng)新的源頭。在2017年~2018年，藥監(jiān)部門組織了4批醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督檢查，抽取39家企業(yè)的39個注冊申請項目，對相關(guān)的78家臨床試驗機構(gòu)進行檢查, 對11個存在真實性問題的注冊申請，作出不予注冊、自不予注冊之日起一年內(nèi)不予再次受理的處理。其間，291家企業(yè)主動撤回了524項注冊申請。申請人和臨床試驗機構(gòu)的法律意識、誠信意識、責任意識和質(zhì)量意識不斷強化，對臨床試驗弄虛作假行為起到了巨大的震懾作用。

　　解決研究資源不足——2018年起，醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)管理由注冊改為備案。通過一年的努力，年底全國共有29個省區(qū)市676家機構(gòu)完成備案，創(chuàng)新鏈條中的臨床試驗機構(gòu)不足問題，基本得到解決。

　　擴大豁免臨床范圍——截至2018年，《免于進行臨床試驗醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄》4次發(fā)布，產(chǎn)品范圍增加到1400余個，降低了成熟度高、風險較低產(chǎn)品臨床試驗方面的要求，也減輕了企業(yè)負擔，使企業(yè)可以將更多的精力投入到產(chǎn)品研發(fā)和質(zhì)量提升上。

　　試點器械注冊人制度——2018年，經(jīng)國務院批準，上海、廣東、天津自貿(mào)區(qū)開展醫(yī)療器械注冊人制度試點。注冊人制度的核心是將產(chǎn)品注冊和生產(chǎn)許可解綁，將極大地促進創(chuàng)新研發(fā)活力，優(yōu)化資源配置。一年多來，試點工作取得了良好效果，有13項產(chǎn)品通過這種形式獲批上市。

　　加強科研交流合作——醫(yī)療器械技術(shù)更迭較快，人工智能、增材制造等新興領域，對監(jiān)管提出了新課題。近年來，器審中心加強科研交流合作，承擔了“智能化醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新服務平臺開發(fā)及應用研究”等3項科技部重點研發(fā)計劃項目，“人工智能醫(yī)療器械安全有效性評價研究”“真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的方法學研究”等4項國家藥監(jiān)局科學監(jiān)管課題研究。2017年底，器審中心成立了AI工作組，專門研究境外AI類器械上市情況、國內(nèi)研發(fā)動態(tài)、相關(guān)審評要求等。

　　可以看出，從特別審批、優(yōu)先審批、數(shù)據(jù)核查、注冊改為備案、豁免臨床到注冊人制度，每一項改革都有著深刻含義。“對于行業(yè)而言，產(chǎn)品通過特別審批、優(yōu)先審批不僅僅是享受到一項優(yōu)惠政策這么簡單。還釋放出一個積極信號，會使更多的企業(yè)受到鼓舞和指引。”一位企業(yè)負責人這樣說。

　　政策催化激發(fā)下，創(chuàng)新熱情和創(chuàng)新資源釋放出來。近幾年，器審中心每年收到的注冊申報均超1萬件，是1997年的10倍多。2015～2018年，特別審批申請從157項上升到316項，年均增長３０％以上。

　　創(chuàng)新成果的涌現(xiàn)，使臨床有了性價比更優(yōu)的選擇，并大大增加了國產(chǎn)器械的市場信心。截至2019年6月，在獲批的65項創(chuàng)新醫(yī)療器械中，分支型主動脈覆膜支架、介入人工生物心臟瓣膜、人工晶體等國產(chǎn)器械64項，占到98.5%。大量國產(chǎn)品牌器械進入臨床，很多醫(yī)務人員已經(jīng)改變了“進口器械比國產(chǎn)好”的固有觀念。

　　改革

　　如何讓注冊申報更高效

　　企業(yè)常常用產(chǎn)品上市的快慢來評價技術(shù)審評工作的效率。統(tǒng)計來看，實施特別審批以來，進入“綠色通道”的創(chuàng)新產(chǎn)品比其他同類產(chǎn)品審批時限縮短了83天。

　　為提升審評質(zhì)量效率，器審中心關(guān)注各方訴求對審評機制和流程進行了全面完善。例如，面對巨大的審評壓力，為保證項目進出平衡，通過進度警示、督查督辦、與超時人員約談等措施，推進審評進度。對創(chuàng)新、優(yōu)先以及同品種首個產(chǎn)品采用項目小組審評，對延續(xù)注冊和簡單變更注冊采取分路審評。編制審評質(zhì)量手冊和體系文件，制定崗位說明書，明確崗位職責，逐步完善審評質(zhì)量管理體系建設。組建由醫(yī)療器械使用、研發(fā)、檢測等領域資深專家組成的醫(yī)療器械專家咨詢委員會，對創(chuàng)新疑難產(chǎn)品開展技術(shù)咨詢，對有爭議的審評結(jié)論公開論證，確保審評結(jié)果科學公正。

　　企業(yè)常常擔心因提交的申請資料不完備造成審評時間延長。2017年以來，器審中心通過開通注冊申報申請前、需審批的臨床試驗申請前、審評過程中，以及創(chuàng)新和優(yōu)先審批產(chǎn)品審評全過程的咨詢和溝通通道，提升產(chǎn)品注冊申報質(zhì)量，在服務企業(yè)的同時，審評的質(zhì)量效率也進一步提升。

　　2018年8月的一天，器審中心七樓會議室，申報人員、臨床專家等通過大屏幕遠程溝通產(chǎn)品的注冊申請事項——這是一種新嘗試。基于審查時限壓力和為減少企業(yè)不必要的負擔，中心以召開視頻會議的方式，增加專家、申請人之間的交流互動。這既有利于專家更深入地了解產(chǎn)品，提高審查意見的科學性，也有助于企業(yè)明確資料中的不足，減少企業(yè)來往申報的麻煩。

　　今年6月,醫(yī)療器械電子注冊申報系統(tǒng)EPRS啟動。電子申報系統(tǒng)為企業(yè)注冊申報開辟了一條“高速路”，從傳統(tǒng)紙質(zhì)遞交到電子提交這種質(zhì)的改變讓注冊申報進入了一個新時代。

　　業(yè)內(nèi)留傳的這樣一段話表達了申報人的心情：

　　手提肩扛早起排隊 VS 隨時隨地動動鼠標

　　打孔裝訂練出肌肉 VS 電子存檔輕松高效

　　賬戶眾多難以管理 VS CA登錄安全專注

　　等待文件望洋興嘆 VS 一杯清茶收收郵件

　　伐樹造紙污染難治 VS 綠水青山金山銀山

　　從排隊等候到輕點鼠標，醫(yī)療器械注冊申報的一個小變化，折射出器械注冊審評的大變革。

　　改革

　　如何構(gòu)建四級法規(guī)體系

　　無論在哪個國家，技術(shù)的更迭都要快于監(jiān)管手段。監(jiān)管需要盡可能前瞻地分析判斷和構(gòu)建法規(guī)體系，以保障行業(yè)的健康發(fā)展。

　　４年來，最令人欣慰的是，從法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件到指導原則的四級醫(yī)療器械注冊管理法規(guī)體系日臻完善，這是保障器械監(jiān)管和器審改革科學系統(tǒng)推進的最重要基礎。

　　藥監(jiān)部門持續(xù)推動《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》配套規(guī)章和規(guī)范性文件的制修訂工作，相繼修訂發(fā)布了《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》等部門規(guī)章；發(fā)布《關(guān)于貫徹實施〈醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例〉有關(guān)事項的公告》《關(guān)于第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項的公告》《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》等數(shù)十項配套規(guī)范性文件；每年推進近百項醫(yī)療器械行業(yè)標準的制修訂工作，截至2018年，我國有效醫(yī)療器械標準共1618項，標準體系覆蓋面、系統(tǒng)性逐年提升，與國際標準的一致性程度在90%以上；組織制定發(fā)布《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》《質(zhì)子/碳離子治療系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導原則》《眼科超聲診斷設備注冊技術(shù)審查指導原則》等數(shù)百項注冊技術(shù)審查指導原則，提升醫(yī)療器械注冊審查質(zhì)量，統(tǒng)一和規(guī)范各地注冊審查尺度。

　　四級醫(yī)療器械注冊管理法規(guī)體系架構(gòu)清晰、科學，以分類管理為基礎，以風險高低為依據(jù)，管放結(jié)合、寬嚴有別，立足于保障用械安全有效的前提，兼顧醫(yī)療健康事業(yè)和器械行業(yè)發(fā)展需要，使企業(yè)研發(fā)立項更有方向感和可以預期。

　　在進一步深化器審改革的過程中，中國藥品監(jiān)管部門積極參與醫(yī)療器械監(jiān)管國際交流與合作，致力于促進國際醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)的協(xié)調(diào)一致。2018年3月，我國首次作為國際醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)論（IMDRF）輪值主席國，在上海成功舉辦IMDRF第13次管理委員會會議。會上，由我國提出的醫(yī)療器械臨床評價項目得到與會成員一致支持，獲準立項，并由中國國家藥品監(jiān)管部門擔任工作組主席。今年3月在莫斯科召開的IMDRF第15次管理委員會會議上，由中國牽頭的醫(yī)療器械臨床評價協(xié)調(diào)項目成果文件草案獲全票通過，順利進入全球公開征求意見階段。這意味著我國醫(yī)療器械監(jiān)管開始登上世界舞臺，從參與者成為引領者。

　　回首來時路，器審改革留下了堅實的足跡。圍繞促進健康生活和創(chuàng)新發(fā)展采取的措施，不僅優(yōu)化了審評審批程序，提高了工作質(zhì)量效率，也促進了產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，滿足了人們的健康需求。未來，改革步伐不會減慢，完善臨床急需和創(chuàng)新器械審評審批、優(yōu)化醫(yī)療器械注冊程序等創(chuàng)新舉措將加速推進，明天更加值得期待。(馬澤雯)