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有一天我接診了一位來自德國的中國朋友，細細分析她的化驗結果，倒也是做得挺周全，最終我鎖定了她的免疫檢測，發現問題所在。我問她為何不在德國治療？她生氣地說：我千里迢迢回國就是為了尋求免疫治療，我德國的主治醫生說免疫治療純屬扯淡……。我大跌眼鏡！的確，不僅病人，而且有的醫生也會問：什么是封閉抗體？它在自然流產病因篩查中真的有意義嗎？什么是免疫治療？它能起多大作用？

回答這些問題前，我們必須了解這句話：

在進行移植手術前，必須進行主要組織相容性復合體（MHC）的配對，當捐獻者和接受治療者能夠配對成功時，腎臟、骨髓和心臟等器官的移植可以完美的進行。但是對于懷孕來說，情況卻恰恰相反，當夫妻雙方的MHC過于相似，妻子將不能產生抑制性抗體，胎兒也就失去了應有的保護，會遭到母體免疫系統的攻擊。

--- Alan E. Beer， M.D. （備注：Kwak-Kim 教授的導師，Kwak-Kim 是我美國的導師）

揭開封閉抗體和免疫治療的神秘面紗

在復發性自然流產的夫婦中，該如何解釋這個問題？我們必須關注父方、母方、胚胎和胎盤之間的免疫學關系：

人類的MHC就是人類白細胞抗原（HLA），每個人的HLA均可以識別自身需要的和不需要的物質，阻止外來侵入的發生，例如細菌、病毒或癌細胞等。當母方懷孕時，她的身體必須初步接受來自父方的HLA蛋白分子（如：胚胎、胎盤），以及自身HLA蛋白分子（如：胚胎、胎盤）的作用。胚胎和胎盤含有父方的蛋白質，父方基因可以影響胚胎和胎盤在母方體內的生長和入侵作用，而且必須以某種方法逃脫母方的免疫防衛。所以，在正常妊娠過程中，母方接觸父方抗原后能產生一種抗體，即封閉抗體，它能與胎盤細胞表面抗原結合，從而阻斷母方細胞毒性T細胞或自然殺傷細胞對胚胎發動免疫攻擊，發揮保護胎兒、維持妊娠的作用。

所以，按理論來說，正常妊娠的女性體內應該可以檢測出封閉抗體，在同種免疫型復發性自然流產女性中，通常缺乏此種抗體。封閉抗體缺乏而導致的一系列反應是免疫系統淋巴細胞比例和功能的改變，如：具有細胞毒性的T細胞增多、具有免疫抑制功能的T細胞減少、自然殺傷細胞數量和毒性的增加等，胚胎和胎盤等成為免疫細胞攻擊的靶點，胎盤血管生成出現障礙。

但臨床上，不是所有的正常孕婦都能查出封閉抗體。為什么？

因為封閉抗體有很多種，至少包括：抗HLA-D/DR抗體、抗丈夫淋巴細胞毒抗體(APCA)、抗TLX抗體(滋養層及淋巴細胞交叉反應抗體，Ab1)、抗獨特型抗體（Ab2）、混合淋巴細胞反應封閉抗體(MLR-Bf)、抗Fc受體抗體等等，一般通過細胞毒性試驗或夫婦間的淋巴細胞混合培養反應來檢測，目前很多實驗室只測其中某一個指標來下診斷結論，往往不是很全面，所以很多人查不出封閉抗體是陽性。

80年代，美國的Alan E. Beer醫生開始對封閉抗體缺乏的復發性自然流產患者進行免疫治療。什么是免疫治療？

免疫治療有兩種：主動免疫和被動免疫。

主動免疫：采用丈夫淋巴細胞/無關第三者的淋巴細胞給患者皮內免疫接種，治療目的是讓使患者產生上述各種抗體，如：封閉抗體。

?寶寶拉綠色大便怎么回事(寶寶拉綠色大便怎么回事)?寶寶一直拉綠色便便怎么回事寶寶大便呈綠色，吃奶粉的寶寶出現這種現象比較正常，主要原因是奶粉中的鐵與寶寶腸道中氧氣發生反應所致，

治療特點：作用效果慢，維持時間長，缺乏特異性的指標來監測治療效果。

治療缺點：不適合懷孕后免疫出現異常患者的及時治療，因為作用效果慢，等起作用時，血b-HCG早就玩完了。

主動免疫治療療效監測，以患者血中出現封閉抗體為依據。目前日本及中國部分治療中心，給患者主動免疫后并不去監測上述指標的變化，直接備孕；有的治療后反復追蹤封閉抗體是否產生，等有抗體后再備孕。但是眾多臨床研究發現：部分患者治療后并不能產生封閉抗體，但體內的T細胞毒性，免疫抑制T細胞功能，自然殺傷細胞毒性等均出現改變，免疫紊亂的局面有所改善。

被動免疫：采用丙種免疫球蛋白靜脈滴注，治療目的：降低細胞毒性T細胞毒性和數量、增加免疫抑制功能T細胞功能和數量、降低自然殺傷細胞數量和毒性，調節細胞因子的平衡，控制免疫炎癥等。

治療特點：作用效果快，維持時間短，在體內2-3周代謝完。它不僅能用于同種免疫型復發性流產，還能治療自身免疫型復發性流產，如：抗心磷脂綜合征，系統性紅斑狼瘡，干燥綜合征，川崎病等。

治療缺點：價格昂貴，并有過敏、發熱、惡心、肌肉痛和頭痛等副作用。

?胎動準媽媽需銘記的胎兒喜怒?數胎動的方法，準媽媽都能銘記于心：每天早、中、晚固定三個時間，各數1次胎動，每次l小時，然后將3個數字相加再乘以4，就是12個小時的胎動次數。一般每小時胎動3-5次，12小時胎動數為50～70次。

被動免疫治療效果監測的方法：測定T細胞、自然殺傷細胞、細胞因子等毒性和炎癥因子水平的變化。

這兩種免疫療法在全球應用多年，療效雖然肯定，但各家報道的療效差異顯著，再次妊娠成功率波動在71%-100%，平均80%。其中療效百分百的報道，其實病例數只有2-4例，不是臨床大樣本研究結果，部分報道病例篩查不合格，還有部分報道沒有排除胚胎染色體異常對結果的干擾等等，所以如果想證實這兩種免疫療法的確切療效，必須進行嚴格的多中心大樣本臨床隨機對照實驗。

因為主動免疫和被動免疫治療存在很多亟待解決的臨床問題，而且也缺乏統一治療規范。美國FDA暫停主動免疫治療，但可以申請臨床研究，可以開展被動免疫治療；日本、菲律賓、中國很多醫療中心開展主動免疫治療，但各個中心治療方案不統一。由于實驗室條件限制，目前我院可以開展被動免疫（丙種免疫球蛋白）療法。

（本文作者系：上海市第一婦嬰保健院生殖免疫科副主任醫師鮑時華）

（原文標題：揭開封閉抗體和免疫治療的神秘面紗）

?吃這些食物會使孩子性早熟！?吃瓜果蔬菜要吃應季的時令的。不到季節的蔬菜水果是在“催熟劑”的幫助下出現在市場上的，如冬季的草莓、葡萄、西瓜、西紅柿，春末的梨、蘋果、橙和桃……幼兒吃了這些含有“催熟劑”的蔬菜水果也會引發性早熟。