100多年前，孟德爾通過豌豆雜交實(shí)驗(yàn)提出了分離定律和自由組合定律的兩個(gè)遺傳基本規(guī)律。或許他不曾想到，基于孟德爾遺傳定律誕生的遺傳學(xué)會(huì)讓成千上萬的科學(xué)人著迷。除了對(duì)人類本我的研究與解析，遺傳學(xué)研究更重要的意義是在對(duì)疾病最深機(jī)理的描繪。這其中，出生缺陷防控是重要的組成部分。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在我國(guó)現(xiàn)有的8000余萬殘疾人中，有70%是因出生缺陷所致。優(yōu)生優(yōu)育一直是我國(guó)生育政策中的重要內(nèi)容，而控制遺傳病的發(fā)生則是優(yōu)生優(yōu)育的基本前提。NIPT技術(shù)的誕生給出生缺陷防控提供了一把利劍，行業(yè)的迅速發(fā)展給染色體非整倍體的防控提供了重要支撐。

不僅如此，出生缺陷防控事業(yè)也因此迎來了一股測(cè)序浪潮。除了染色體異常，其他遺傳相關(guān)的疾病防控或許也將迎來利好。單基因遺傳病基因檢測(cè)作為目前基因測(cè)序行業(yè)一項(xiàng)較為成熟的技術(shù)，正在被業(yè)內(nèi)看好。日前，由中國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)中心主辦、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)出生缺陷預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)協(xié)辦、華大基因承辦的第十四屆國(guó)際基因組學(xué)大會(huì)：生育健康臨床應(yīng)用（ICG14·RH）上，單基因遺傳病攜帶者篩查作為可以進(jìn)行大規(guī)模篩查、有效預(yù)防出生缺陷的手段成為了與會(huì)專家學(xué)者討論的熱點(diǎn)。

2018年，北京協(xié)和醫(yī)院聯(lián)合華大基因與全國(guó)東西南北不同地域的其他八家醫(yī)院共同發(fā)起中國(guó)多中心孕期人群常見單基因病攜帶者篩查項(xiàng)目，并通過一年的實(shí)踐也取得了一定成果。為此，動(dòng)脈網(wǎng)采訪了北京協(xié)和醫(yī)院的蔣宇林教授，以及華大基因首席產(chǎn)品官彭智宇博士，聽他們聊一聊單基因遺傳病攜帶者篩查的落地經(jīng)驗(yàn)。

單基因遺傳病篩查即將成為熱點(diǎn)

單基因遺傳病是指受一對(duì)等位基因控制的遺傳病，常見疾病有地中海貧血、血友病、遺傳性耳聾等。自上世紀(jì)70年代開始，人們便已經(jīng)開始進(jìn)行單基因遺傳病篩查的探索。

早期篩查的疾病主要是針對(duì)兩個(gè)方面，第一類與人種相關(guān)，即在特定人群里高發(fā)；第二類則是區(qū)域相關(guān)，在特定區(qū)域內(nèi)進(jìn)行篩查，比如地中海貧血。蔣宇林介紹道。通過對(duì)熱點(diǎn)突變的篩查來對(duì)單基因遺傳病進(jìn)行主動(dòng)預(yù)防，國(guó)外從2001年便開始了拓展性篩查。

而在國(guó)內(nèi)，隨著NIPT競(jìng)爭(zhēng)格局的穩(wěn)定，單基因遺傳病攜帶者篩查正在成為頭部企業(yè)業(yè)務(wù)擴(kuò)增、初創(chuàng)企業(yè)切入行業(yè)的共同選擇。國(guó)內(nèi)也在關(guān)注，現(xiàn)在可能不是熱點(diǎn)，但是很快了。他補(bǔ)充道。

認(rèn)知及價(jià)格是落地挑戰(zhàn)

NIPT是目前基因組醫(yī)學(xué)解決方案在臨床上最成熟的應(yīng)用，且被大眾所熟知，但單基因遺傳病攜帶者篩查在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用還屬于早期階段。蔣宇林總結(jié)了這其中的幾個(gè)原因，其中之一便是群眾對(duì)遺傳病防控意識(shí)的匱乏。

大部分人覺得家里人沒有遺傳病就沒有必要篩查，甚至一些受過高等教育的夫婦也不一定能理解。蔣宇林這樣表示。由于對(duì)遺傳病發(fā)病原理缺乏認(rèn)識(shí)，醫(yī)生再去提患病風(fēng)險(xiǎn)是很難被理解的。不僅如此，一些醫(yī)生的認(rèn)識(shí)也比較薄弱，很多疾病他們可能是第一次聽說。這就很難去給孕產(chǎn)夫婦宣傳。他補(bǔ)充道。

?寶寶發(fā)燒先別急著吃退燒藥 寶寶發(fā)燒日常應(yīng)對(duì)法則?發(fā)熱是人體的一種保護(hù)性反應(yīng)，當(dāng)體溫升高時(shí)，人體內(nèi)的吞噬細(xì)胞活性增強(qiáng)，抗體的產(chǎn)生增多，有利于炎癥的修復(fù)。因此，當(dāng)寶寶發(fā)燒的時(shí)候，

同時(shí)，遺傳咨詢的作用也不容忽視。如果發(fā)現(xiàn)夫婦雙方攜帶有同一單基因遺傳病致病突變，這個(gè)時(shí)候他們需要進(jìn)行遺傳咨詢服務(wù)。蔣宇林表示，但這一方面我們還需要更多準(zhǔn)備。

當(dāng)然，這其中最重要的還是在倫理上的思考。單基因遺傳病的種類很多，其中一部分具有致死致畸致殘性，而另一部分則癥狀較為輕微。即使如果篩查的結(jié)果顯示有較大的患病概率（并非100%患病），也難免有夫婦會(huì)覺得這是一個(gè)不完美的孩子。

所以我們選擇篩查的是嚴(yán)重的致死致畸致殘性疾病，且致病位點(diǎn)是相對(duì)明確的。雖然都是遺傳病，但有輕有重。彭智宇強(qiáng)調(diào)。而諸如某些類型的遺傳性耳聾此類的非致命性的輕度疾病，他更推薦新生兒篩查：遺傳變異和表型并不是完全一致，有些可能是輕度的。新生兒出生后還可以植入人工耳蝸來干預(yù)。

蔣宇林對(duì)此表示贊同，他認(rèn)為，除了嚴(yán)格的規(guī)范和指導(dǎo)，在篩查位點(diǎn)的選擇上必須考究。如果致病位點(diǎn)不明確，篩查就失去了意義。

而成本也是比較重要的一項(xiàng)因素。盡管國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀的誕生讓測(cè)序成本進(jìn)一步降低，但目前大部分NGS檢測(cè)產(chǎn)品的價(jià)格距離普適價(jià)格還有一定距離。這是比較困難的事情，可能需要政府、保險(xiǎn)還有企業(yè)共同的努力。蔣宇林透露，我們與華大合作的科研項(xiàng)目是免費(fèi)入組的，要在臨床上能被大家接受，還需要有個(gè)過程。

彭智宇透露，當(dāng)前階段，隨著測(cè)序儀國(guó)產(chǎn)化、測(cè)序規(guī)模和測(cè)序自動(dòng)化程度的提升，產(chǎn)品成本存在下降的可能性。

何時(shí)落地：需思考與臨床結(jié)合

?做人流后當(dāng)心這些并發(fā)癥?術(shù)中出血常常發(fā)生在妊娠周數(shù)較大者。因?yàn)樘ケP面積較大，而選用的吸管較小，負(fù)壓不夠，不能迅速將胎盤及胎兒成分取出，子宮就不能很好地收縮止血，所以容易引起出血。此時(shí)應(yīng)盡快除去胎盤組織和宮腔內(nèi)容物，再注射宮縮劑，出血就會(huì)止住。

針對(duì)單基因遺傳病的擴(kuò)展性攜帶者篩查，在國(guó)外已被臨床廣泛應(yīng)用。我們國(guó)家在技術(shù)上的研究已經(jīng)比較成熟了。現(xiàn)在要思考的是怎么與臨床結(jié)合起來。蔣宇林表示。

早在2012年，華大基因便已經(jīng)開始了單基因遺傳病篩查的技術(shù)儲(chǔ)備，研發(fā)覆蓋百余種疾病的篩查方案，與北京協(xié)和醫(yī)院的合作正是尋求臨床結(jié)合的一次探索。

除了技術(shù)上的積累，單基因遺傳病的篩查還需要考慮與攜帶者的溝通和交流。我們需要給攜帶者解釋，給他們提供咨詢，幫助他們提前干預(yù)。彭智宇如是說道。蔣宇林認(rèn)為，在技術(shù)上，國(guó)內(nèi)高通量測(cè)序在臨床的應(yīng)用處于領(lǐng)先地位，但真正的技術(shù)落地需要結(jié)合每個(gè)國(guó)家和民族自身的特點(diǎn)。NIPT的經(jīng)驗(yàn)可以提供參考。他補(bǔ)充道。

NIPT技術(shù)也是很早就比較成熟了，直到2014年在臨床才有比較高的接受度。這個(gè)路徑可以給我們提供參考。彭智宇補(bǔ)充道，順利的話，可能接下來的2到3年內(nèi)會(huì)有所突破。

綜上，單基因遺傳病攜帶者篩查在我國(guó)臨床的廣泛應(yīng)用還面臨諸多挑戰(zhàn)。無論是篩選檢測(cè)內(nèi)容、確定篩查階段、篩查后如何進(jìn)行遺傳咨詢及生育指導(dǎo)、市場(chǎng)認(rèn)知度和產(chǎn)品定價(jià)，都需要臨床及檢測(cè)機(jī)構(gòu)不斷思考和完善。未來，單基因遺傳病攜帶者篩查或許會(huì)同NIPT一樣廣泛應(yīng)用，但這需要政府部門、臨床機(jī)構(gòu)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)等多方的共同努力下，將出生缺陷防控再提前。